Remielinización

Ensayos clínicos de remielinización

La remielinización es el proceso regenerativo por el que los axones desmielinizados son reintegrados con nuevas vainas de mielina. Se asocia a la recuperación funcional y al mantenimiento de la salud axonal. Se produce como una respuesta regenerativa espontánea tras la desmielinización en una serie de patologías que incluyen lesiones traumáticas y enfermedades desmielinizantes primarias como la esclerosis múltiple (EM). Los modelos experimentales de desmielinización basados en el uso de toxinas, aunque no intentan imitar con exactitud una enfermedad de etiología y patogénesis complejas como la EM, han demostrado ser extremadamente útiles para estudiar la biología de la remielinización. En este capítulo, revisamos los principales modelos de desmielinización con toxinas, llamando la atención sobre sus diferencias y sobre cómo pueden utilizarse para estudiar diferentes aspectos de la remielinización. También describimos el uso óptimo de estos modelos, destacando los posibles escollos en la interpretación, y cómo se puede reconocer inequívocamente la remielinización. Por último, se discute el papel de los modelos de toxinas junto a los modelos virales e inmunomediados de desmielinización.Palabras claveEstas palabras clave fueron añadidas por la máquina y no por los autores. Este proceso es experimental y las palabras clave pueden actualizarse a medida que el algoritmo de aprendizaje mejore.

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ResumenLa remielinización del SNC implica la regeneración de oligodendrocitos maduros por parte de las células progenitoras de oligodendrocitos (OPC) endógenas. Estudios anteriores han demostrado que las proteínas morfogénicas óseas (BMP) inhiben la producción de oligodendrocitos en el SNC sano. Sin embargo, actualmente no hay información sobre la influencia de la señalización de las BMP in vivo dentro de las lesiones desmielinizadas del cerebro o en la posterior remielinización. Aquí, determinamos un papel para la señalización BMP en la modulación de la oligodendrogliogénesis y la remielinización en el cerebro después de la desmielinización inducida por la cuprizona. Identificamos que la señalización BMP está activa en la oligodendroglía y los astrocitos dentro del cuerpo calloso desmielinizado. La infusión intraventricular de BMP4 en el cerebro de ratones durante la desmielinización aumentó la proliferación de OPCs y, en menor medida, de microglía y astrocitos en el cuerpo calloso. En cambio, la infusión de Noggin, un antagonista extracelular de la BMP4, aumentó la densidad de oligodendrocitos maduros en el cuerpo calloso remielinizado. Las pruebas adicionales de la tinción de mielina y la microscopía electrónica indican que hay un aumento de los axones remielinizados en el cuerpo calloso de los ratones infundidos con Noggin. Por lo tanto, la inhibición de la señalización endógena de BMP durante la desmielinización promueve la regeneración de oligodendrocitos maduros y la remielinización.

Suplementos de remielinización

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Neurol. Res. Pract. 1, 21 (2019). https://doi.org/10.1186/s42466-019-0026-0Download citationShare this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard

Remielinización natural

Figura 1: El destino de los axones desmielinizados.Figura 2: La EM – una enfermedad inflamatoria desmielinizante con grados variables de remielinización.Figura 3: Las fases de la remielinización.Figura 4: La regulación epigenética de la diferenciación de las OPC durante la remielinización.Figura 5: Una representación esquemática de la hipótesis de desregulación del fracaso de la remielinización.Figura 6: El trasplante de OPC humanas conduce a la mielinización generalizada del cerebro en un modelo de ratón de leucodistrofia.

Un modelo de desmielinización inducido por la administración oral crónica del quelante de cobre cuprizona. La cuprizona es tóxica para los oligodendrocitos, y el modelo, al igual que el modelo de desmielinización con bromuro de etidio, imita en parte una forma de EM en la que predomina la apoptosis de los oligodendrocitos. La remielinización se produce tras la eliminación de la toxina de la dieta.

(EAE). Enfermedad inflamatoria del SNC que se genera al inducir una respuesta inmunitaria a los componentes de la mielina, como la glicoproteína mielino-oligodendrocítica (MOG) y la proteína básica de la mielina (MBP). Este protocolo de inducción se aplica habitualmente en roedores y se utiliza como modelo para estudiar la EM.