Acido bempedoico mecanismo de accion

Ruptura del tendón del ácido bempedoico

MdA=mecanismo de acción; LDL-C=colesterol de lipoproteínas de baja densidad; ACL=adenosina trifosfato citrato liasa; ACSVL1=acyl-coenzima A sintetasa-1 de cadena muy larga; HMGR=3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A reductasa.

Referencias: 1. NEXLIZET. Información de prescripción. ESPERION Therapeutics, Inc.; 11/2020. 2. Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, et al. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016;7(13457):1-13. 3. Pinkosky SL, Filippov S, Srivastava RA, et al. La proteína quinasa activada por AMP y la ATP-citrato liasa son dos dianas moleculares distintas para ETC-1002, una nueva molécula pequeña reguladora del metabolismo de los lípidos y los carbohidratos. J Lipid Res. 2013;54(1):134-151. 4. Saeed A, Ballantyne CM. Ácido bempedoico (ETC-1002): una revisión actual. Cardiol Clin. 2018;36(2):257-264. 5. NEXLETOL. Información de prescripción. ESPERION Therapeutics, Inc.; 2020.

NEXLETOL y NEXLIZET están indicados como complementos de la dieta y del tratamiento con estatinas máximamente tolerado para el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida que requieren una disminución adicional de las LDL – C. Limitaciones de uso: No se ha determinado el efecto de NEXLETOL y NEXLIZET sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Ácido bempedoico aprobación fda

El ácido bempedoico actúa inhibiendo la adenosina trifosfato-citrato liasa (ACL) y, en consecuencia, la biosíntesis del colesterol, lo que conduce a un aumento de la expresión de los receptores de LDL y a un incremento del aclaramiento plasmático de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). Es un profármaco de administración oral con activación intracelular. Se activa en las células hepáticas y, en menor medida, en las renales, estando ausente en el tejido adiposo y en las células musculares. Por tanto, a diferencia de las estatinas, su potencial efecto miotóxico es muy limitado. Recientemente ha sido aprobado como fármaco hipolipemiante en combinación con la dieta, con las estatinas o con otros fármacos hipolipemiantes en pacientes con hipercolesterolemia, dislipidemia mixta, intolerancia a las estatinas o cuando éstas están contraindicadas. La comercialización del ácido bempedoico implica, en la práctica clínica, disponer de una nueva familia de fármacos hipolipemiantes.

Arteriosclerosis; Aterosclerosis; Ácido bempedoico; Hiperlipemia; Hiperlipidemia; Inhibidor ATP-citrato liasa; Inhibidor ATP citrato liasa; Lipoproteínas de baja densidad; Colesterol de lipoproteínas de baja densidad; Ácido bempedoico.

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El colesterol elevado en sangre es un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV). Numerosos ensayos clínicos y estudios observacionales de alta calidad han documentado los abrumadores beneficios cardiovasculares de la reducción del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en sangre.1 Periódicamente, estas pruebas de alta calidad se incorporan a las directrices de práctica clínica basadas en la evidencia con el fin de reducir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular en todo el mundo.

El ácido bempedoico es una nueva clase de tratamiento reductor de LDL sin estatinas que, al igual que éstas, se dirige a la vía de biosíntesis del colesterol en el hígado.3 Mientras que las estatinas inhiben la HMG CoA reductasa, el ácido bempedoico inhibe la ATP-citrato liasa (ACL), dos pasos antes de la HMG CoA reductasa.3 A diferencia de las estatinas, el ácido bempedoico se administra como un profármaco y se convierte en la forma activa de la coenzima A mediante enzimas que se encuentran sólo en el hígado y no en los músculos.3 La falta de metabolitos activos del ácido bempedoico en los músculos esqueléticos lo convierte en una alternativa prometedora para los pacientes con síntomas musculares asociados a las estatinas (SAMS).

Efectos secundarios del ácido bempedoico

Fig. 3Efecto del ácido bempedoico sobre el LDL-C tras 12 semanas de tratamiento [33,34,35,36]. IC intervalo de confianza, LDL-C colesterol de lipoproteínas de baja densidadImagen de tamaño completoEn los dos ensayos realizados en pacientes que tomaban dosis bajas o no tomaban estatinas (grupo de intolerantes a las estatinas), el cambio corregido con placebo en el LDL-C con respecto al valor inicial fue una disminución en la semana 12 del 21,4% al 28,5% [35, 36]. Estas mejoras en el LDL-C se mantuvieron durante las 24 a 52 semanas de seguimiento [33,34,35]. Se observaron patrones similares en los cambios de otros parámetros lipídicos, como el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, el colesterol total y la apolipoproteína B (tabla 1). En conjunto, estos datos demuestran que el ácido bempedoico es una opción terapéutica eficaz para reducir el colesterol LDL aterosclerótico, ya sea en combinación con un tratamiento hipolipemiante de máxima tolerancia en pacientes con ASCVD y/o HeFH o como monoterapia en pacientes que no pueden tomar un tratamiento con estatinas.

Tabla 1 Efecto del ácido bempedoico sobre otros parámetros lipídicos [39]Tabla completaReducción de la proteína C reactiva de alta sensibilidadLa proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRE) es un marcador pronóstico establecido de futuros eventos coronarios. Como se muestra en la Fig. 4, la adición de ácido bempedoico se asoció a una disminución estadísticamente significativa de la PCR-as en comparación con el placebo en los cuatro ensayos pivotales de fase 3 [33,34,35,36]. Esta reducción sugiere la posibilidad de que el ácido bempedoico tenga efectos antiinflamatorios; sin embargo, la evaluación de la relevancia clínica de cualquier efecto antiinflamatorio espera una mayor confirmación en futuros estudios.